先心病（CHD），因胚胎时期心血管系统发育异常或形成障碍发生的心血管畸形。先心病是常见的出生缺陷，是造成胎儿与新生儿先天畸形与死亡的首要因素。我国活产婴儿先心病的发病率为8.4‰，重症先心病的发病率为2.74‰，给孩子、家庭、社会造成沉重的经济、精神、医疗负担，是影响儿童健康及人口生存质量的重大问题。围绕先心病的发生机制，学术界重展开了多项研究。
叶酸参与一碳代谢，在核苷酸合成、氨基酸转化和甲基化过程中发挥重要作用，早期胚胎发育过程细胞的增殖分化活跃，因此叶酸的缺乏与否和早期胚胎发育异常及出生缺陷有密切关系。在世界各地，围孕期补叶酸被认为可以降低新生儿患CHD的风险。因此，对CHD遗传易感性的兴趣引起了对叶酸代谢酶相关基因多态性(即叶酸代谢障碍)研究的日益重视。2017年-2018年，郑州大学的一组对照考察结果显示，叶酸代谢障碍与CHD的发生存在密切联系。此项研究将无胎儿先心病的孕妇与胎儿先心病的孕妇作为对照，对病例组与对照组进行访谈式问卷调查。研究者发现，病例组的叶酸代谢障碍基因频率普遍高于对照组，且病例组血浆Hcy（同型半胱氨酸）浓度也大于对照组。也就是说，患胎儿先心病的孕妇，其基因为叶酸代谢障碍的比例高于无胎儿先心病的孕妇，且叶酸代谢障碍基因导致其Hcy浓度高。
关于叶酸代谢障碍与先心病的关系，学术界尚没有明确统一结论。目前已明确的原因有：1.叶酸代谢障碍的基因导致关键酶活性降低，甲基转移受阻，影响到核酸、蛋白质及脂质的甲基化，从而阻碍了细胞的生长分化，导致了CHD发生。形象化理解就是，叶酸代谢障碍基因就像连锁反应里缺失的关键的一环，缺了这个一环，连锁反应任何一处都可能出现障碍，可能是神经管畸形，可能是CHD，可能是唇腭裂……
2. 酶活性下降导致甲硫氨酸循环受阻，血同型半胱氨酸因不能被代谢而逐渐积累，而Hcy对胚胎有直接的毒性作用，影响神经脊细胞迁移、分化而造成心脏发育异常。
也就是说，叶酸代谢障碍的母体，因为酶活性不足，会导致甲基化异常与Hcy浓度升高，而这两者，均与CHD的发生有关。
困难的是，对于叶酸代谢障碍人群来说，补叶酸不是多多益善。一旦基因突变，酶活性下降程度高，叶酸代谢受阻，即使补充再多剂量的叶酸也不足以弥补酶活性下降所缺失的量，代偿不了，还是阻碍不了CHD的发生。基于此，叶酸代谢障碍人群要根据个人体质规范补充叶酸。
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参考文献：
1.李梦茹；黄国英；叶酸代谢障碍导致先天性心脏病的发生机制；《国际儿科学杂志》；2018年02期.
2.常闪闪；有风芝；MTHFR，MTRR基因多态性及叶酸补充与胎儿先心病的关系；《郑州大学》；2019年
3.杨江帆；许月珍；李萍；杨戎威；妊娠初期增补叶酸预防新生儿先天性心脏病作用的观察【J】；中华儿科杂志；1998（08）40.